根据世界卫生组织统计，癌症已成为世界最大致死因素之一。化疗作为治疗癌症的主要手段，由于缺乏肿瘤选择性，存在较大的毒副作用等问题。利用机体自身的固有免疫系统来治疗癌症是一种十分具有吸引力的策略。固有免疫是机体在生长和发育的过程中形成的一道天然防卫系统。迄今为止，已经基于固有免疫系统开发出许多策略来特异性地杀伤癌症，其中最主要的为治疗性抗体以及嵌合抗原受体（CAR）工程的自然杀伤（NK）细胞或巨噬细胞。尽管这些方法取得了巨大成功，但他们的生产具有一定的技术难度，并且抗体以及CAR工程的使用都有可能会诱发一些不良副作用，例如发热，恶心，呕吐，过敏等。因此，急需开辟一种较为安全的新方法来特异性地增强针对癌症的固有免疫杀伤。

图1. GPNMB表位印迹的MINBs的体内抗肿瘤示意图 

鉴于此，我院刘震教授团队在前期基于反向微乳液的可控表面印迹（ROSIC）技术(Adv. Sci.2021, 8, 2101713; Sci. Bull.2022, 67, 278-287)以及分子印迹癌症治疗应用(Angew. Chem. Int. Ed. 2019,58: 10621; Angew.Chem.int. Ed. 2021,60,2663-2667; ACS Nano, 2021, 15, 11, 18214–18225;Small 2022, n/a, 2201671; Chem. Sci. 2022, 13, 10897-10903 ) 等的基础上进一步开辟了仿生分子识别实现肿瘤免疫治疗的新路径。该策略开发了一种称为分子印迹纳米信标（MINBs）的平台，能靶向识别三阴性乳腺癌，并能重定向固有免疫细胞以特异性地杀死癌细胞。该研究以难治的三阴性乳腺癌（TNBC）为癌症模型，以生物标志物非转移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位为模板合成了具有识别能力的分子印迹纳米粒子（nanoMIP）。最后在粒子表面修饰上半抗原荧光素（FITC），半抗原能够被其特异性的抗体所识别结合。这样，所合成的分子印迹纳米信标就可以通过识别靶标GPNMB先靶向标记TNBC细胞，从而为半抗原相关的抗体提供导航与定位。所招募到的抗体可以进一步结合免疫细胞上的受体，招集免疫细胞到肿瘤部位来，触发抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）使得自然杀伤细胞释放一些毒性物质杀死肿瘤细胞，以及抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)使得巨噬细胞将肿瘤细胞吞噬消化（原理见图1）。该策略不仅提供了一种全新的新肿瘤免疫治疗方法，不依靠任何药物实现了对TNBC的有效消灭。而且，这种纳米平台可以扩展到其它靶点来发展针对其他疾病的免疫治疗。

相关成果以“Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer”为题，发表于《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/ange.202301202)。我院刘震教授为文章的通讯作者，20级直博生官佩鑫为文章的第一作者。该研究受到国家自然科学基金重点资助（21834003）和南京大学卓越计划（ZYJH004）等的支持。

论文链接：

https://doi.org/10.1002/ange.202301202